Las vacunas contra el virus que causa COVID-19 que se basan en virus inactivados (Sinopharm y Sinovac) son de las más utilizadas en el mundo. Podemos contrastarlas con las basadas en adenovirus (AstraZeneca, Sputnik V y Cansino) o en ARN mensajero (Pfizer y Moderna). Entonces, se dispone de poca información sobre la respuesta inmune inducida por las vacunas a virus inactivados. Además, hay escasos datos sobre la conveniencia de aplicar refuerzos heterólogos combinando vacunas basadas en distintas tecnologías para lograr una mejor respuesta contra ómicron y otras variantes del nuevo coronavirus SARS-CoV-2.

Ahora, un estudio de especialistas del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), publicado en la prestigiosa revista internacional The Lancet Infectious Diseases, revela que una dosis de refuerzo heteróloga aumenta de manera muy significativa el nivel de anticuerpos contra el coronavirus en adultos mayores que recibieron previamente dos dosis de Sinopharm.

Colaboración entre el CONICET y el PAMI

Este trabajo comenzó hace casi dos años y es el producto de una estrecha colaboración entre especialistas del CONICET y profesionales del Instituto Nacional de Servicios Sociales para Jubilados y Pensionados (PAMI). “El nuevo estudio muestra lo valioso de la articulación lograda durante la pandemia entre investigadores del CONICET y sectores de Salud”, indica Andrea Gamarnik. Ella es líder del trabajo e investigadora superior del CONICET en el Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA, CONICET-Fundación Instituto Leloir). Y agrega: “La información obtenida en esta investigación es de utilidad para la toma de decisiones concernientes a los esquemas de vacunación en nuestro país. Como así también en otras partes del mundo donde se emplea la vacuna Sinopharm”.

El trabajo conjunto comenzó antes del inicio del programa de vacunación masiva en Argentina. se firmó un convenio de cooperación entre la Fundación Instituto Leloir (FIL) y el PAMI. Para esto, se construyó un nuevo laboratorio dirigido por Andrés Rossi, científico del CONICET en el IIBBA. El fin fue realizar estudios de vigilancia epidemiológica en geriátricos,

Vacunación heteróloga en adultos mayores

En el estudio se hizo un seguimiento a 124 voluntarios con una edad promedio de 79 años que recibieron las dos dosis de la vacuna Sinopharm. Luego recibieron refuerzos empleando distintas vacunas.

“Analizamos en función del tiempo tanto el nivel de anticuerpos específicos antes y después de los refuerzos, como la capacidad de dichos anticuerpos para impedir la infección del virus en experimentos de laboratorio”. Datos brindados por Gamarnik.

Nivel de anticuerpos y dosis de refuerzos

Se analizaron muestras de sangre de los voluntarios a los 21, 100, 160 y 220 días después de aplicadas dos dosis de Sinopharm. En la investigación se definió el nivel de anticuerpos y la capacidad de los mismos para neutralizar a ómicron y a la variante original de Wuhan (B.1). En un segundo paso, los voluntarios se dividieron en tres grupos que recibieron una dosis de refuerzo diferente: AstraZeneca (basada en adenovirus), Sputnik V (vacuna basada en adenovirus) y Pfizer-BioNTech (vacuna basada en ARN mensajero). Y se les midió la cantidad de anticuerpos y su actividad neutralizante a los 21 y 90 días.

“La aplicación de una dosis heteróloga de refuerzo elevó los niveles de anticuerpos IgG más de 350 veces la seropositividad. Es decir, la presencia de anticuerpos específicos se detectó en el 100% de la cohorte. Respuesta que se mantuvo 90 días después del refuerzo”, indica Gamarnik. Ella lideró el desarrollo de COVIDAR, el primer test serológico argentino que sirve para medir anticuerpos contra el nuevo coronavirus. Que, además, fue aprobado por ANMAT.

Neutralización del virus

Además, en cada grupo el refuerzo aumentó notablemente la capacidad de los anticuerpos para neutralizar a la variante ómicron. “Antes del refuerzo, el 23% de las personas mostraron la presencia de anticuerpos neutralizantes contra la variante original de Wuhan. Pero solo el 8% de la población contaba con anticuerpos neutralizantes contra ómicron. Esta es la variante que circula en este momento en Argentina y en gran parte del mundo. Tras el refuerzo, el 100% de los participantes mostraron inhibición de la infección contra la variante de Wuhan. Y entre el 73 y 90% contra la infección para la variante ómicron”, destaca Gamarnik.

Análisis en adultos mayores

“El estudio aporta información relevante en relación a una vacuna que ha sido muy empleada en el mundo. Por fuera de China, en países de ingresos bajos y medios. Por otra parte, nuestra investigación está dirigida a un grupo poblacional, adultos mayores. Sin dudas es el que ha sufrido las mayores tasas de morbilidad severa y mortalidad a lo largo de la pandemia”. Jorge Geffner, coautor del estudio e investigador superior del CONICET en el Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS, CONICET-UBA), es quien brinda la información.

De acuerdo con Geffner, las observaciones fueron realizadas sobre la administración de terceras dosis heterólogas, de diferentes plataformas (vectores adenovirales y ARN mensajero). Estas, “inducen una fuerte respuesta inmunológica frente a diferentes variantes de SARS-CoV-2, incluyendo ómicron. Revelándose, por lo tanto, como una estrategia adecuada de vacunación para los adultos mayores”.

“Basándonos en la experiencia exitosa de varios proyectos enfocados al abordaje de la pandemia entre el INSSJP y la Fundación Instituto Leloir, se pudo avanzar con el diseño de este estudio. Este, hoy nos enorgullece compartir con el mundo”. Yanina Miragaya, jefa de Epidemiología y Riesgo Sociosanitario del Instituto Nacional de Servicios Sociales para Jubilados y Pensionados (INSSJP-PAMI). También autora del trabajo.

Se estima que en la Argentina, un 15% de la población corresponde a adultos mayores. “Esto implicó un desafío enorme durante la pandemia para nuestro país y especialmente para PAMI. Esta, es la obra social más grande de América Latina. Brinda cobertura a más de 5.5 millones de personas mayores. Tuvo que, de manera anticipada, definir acciones de prevención y cuidado en general y en particular a los establecimientos de estancia prolongada. Por ejemplo, las residencias para personas mayores. Estas presentan un doble riesgo: su edad y la naturaleza semicerrada de los lugares donde viven”, indica Miragaya.

Investigadores involucrados en el trabajo

“Nuestro estudio aporta evidencia científica útil para la toma de decisiones por parte de las autoridades sanitarias de nuestro país y resalta la importancia de promover la aplicación de dosis de refuerzos para evitar nuevas olas de la pandemia”, concluye Gamarnik.

La primera autoría de este trabajo es compartida por Santiago Oviedo Rouco, Pamela Rodríguez y Esteban Miglietta, del IIBBA. De la misma institución también participaron María Mora González Lopez Ledesma, Carla Pascuale, Diego Ojeda, Lautaro Sanchez y Andrés Rossi. También son autores del estudio Augusto Varese, Bianca Mazzitelli y Ana Ceballos, del INBIRS; y Eduardo Pérez y Pablo Rall, del INSSJP-PAMI.

La investigación contó con el apoyo del CONICET, de la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (Agencia I+D+i), el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación, el Fondo para la Convergencia Estructural del MERCOSUR (FOCEM) y la Universidad de Buenos Aires (UBA).